Der einfühlsame FBI-Agent Will Graham schafft es, in die Abgründe psychopathischer Killer zu blicken. Um einen Mörder zu stellen, der in Vollmondnächten ganze Familien brutal ermordet, sucht er Hilfe bei Dr. Hannibal Lecter. Der verurteilte Serienmörder soll ihm wertvolle Tipps geben. Doch Lecter spielt sein eigenes Spiel.