Claire Redfield und ihr Bruder Chris, ein Polizist, kehren nach Raccoon City zurück. Sie hat dort mehrere Jahre in einem düsteren Waisenhaus zugebracht und konnte später entkommen. Jetzt will die junge Frau die rätselhaften Vorkommnisse aufklären, deren Zeugin sie damals geworden ist. Die Kinder wurden und werden offenbar für medizinische Versuche missbraucht, die von einem skrupellosen Pharma-Unternehmen namens Unbrella Group zu verantworten sind...